Полный синтез 6: (±)-гипполахнин A

Полный синтез (±)-гипполахнина А. (±)-Гипполахнин А — это противогрибковый поликетид. Впервые он был выделен из морской губки Южно-Китайского моря и показал высокую эффективность против нескольких патогенных грибов, включая C. neoformans, дрожжи, которые могут вызывать опасный для жизни менингит и поражать легкие и кожу пациентов с прогрессирующим синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Учитывая привлекательную молекулярную структуру и высокую биоактивность, гипполахнин А привлек внимание нескольких синтетических групп, которые пытались осуществить масштабируемый синтез. Этапы синтеза: 1. Фотохимическая реакция, протекающая через диротаторную электроциклизацию и перегруппировку. 2. Стереоселективное конъюгатное присоединение этилкупрапата. 3. Олефинирование по Виттигу и гидролиз енолового эфира. 4. Образование винилтрифлата, гомологизация и карбометоксилирование. 5. 1,3-диполярное присоединение тиокарбонильного илида к более реакционноспособной двойной связи. 6. Последовательность восстановления-окисления для получения соответствующего альдегида. 7. Альдольное присоединение (https://www.youtube.com/watch?v=dWpPF-2FY4k) генерирует бета-гидроксиэфир. Дальнейшее окисление спирта приводит к образованию кетона. 8. Образование енолата олова с последующей внутримолекулярной реакцией циклизации. 9. Десульфуризация с помощью никеля Ренея в ТГФ. Ссылка: Nils Winter and Dirk Trauner. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 11706−11709. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.7b06815