кривые ингибирования ферментов и активности рецепторов

Каталог видеороликов Chem Help ASAP: https://www.chemhelpasap.com/youtube/ Стандартные кривые ингибирования ферментов имеют стандартные характеристики. По оси X отложена концентрация субстрата, а по оси Y — скорость реакции, измеренная в начале реакции. Уравнение Михаэлиса-Ментен, связывающее скорость реакции (V) с концентрацией субстрата, — это уравнение Михаэлиса-Ментен. Скорость быстро растёт с ростом концентрации субстрата, пока не достигнет плато. Плато — это Vmax (максимальная скорость реакции). Как на эту кривую влияет лекарственный препарат, например, ингибитор фермента? При увеличении количества ингибитора скорость снижается, хотя при достаточном количестве субстрата Vmax будет достигнут. Именно так действуют ингибиторы ферментов. Они замедляют реакцию. Обратите внимание, что существует несколько типов ингибиторов ферментов. Эти кривые относятся к обратимым конкурентным ингибиторам. Не все ингибиторы ферментов обладают обратимым конкурентным действием, но большинство из них. Если вы выбрали точки данных на этом среднем графике при фиксированной концентрации субстрата, вы можете построить их как зависимость скорости реакции от логарифма концентрации ингибитора, чтобы получить набор точек, соответствующих сигмоидальной кривой. Точка перегиба этой сигмоиды находится при так называемом логарифме IC50. IC50 — это концентрация ингибитора, необходимая для снижения скорости реакции на 50% от неингибированной скорости. IC50 — это стандартный способ измерения и передачи ингибиторной активности. Соединения с меньшим значением IC50 демонстрируют ингибирование фермента при более низкой концентрации и считаются более сильными ингибиторами. Кривые активности рецепторов зависят от природы лиганда. В случае эндогенного лиганда (естественного лиганда для рецептора) активность лиганда обычно включает в себя построение графика зависимости эффекта лиганда (также называемого ответом) от логарифма концентрации лиганда. Обычно наблюдается сигмоидальная зависимость, которая выявляет максимальный эффект, Emax. Середина кривой приходится на логарифм EC50, а EC50 — это концентрация лиганда, необходимая для достижения 50% от Emax. Emax, вызванный эндогенным лигандом, определяет 100% эффект для рецептора и полный агонизм — полное включение рецептора. Препараты, являющиеся лигандами рецептора и включающие рецептор, могут демонстрировать различную степень агонизма. Если плато Emax от лиганда больше 100%, то лиганд является суперагонистом. Если меньше 100%, то лиганд называется частичным агонистом. Сбивая с толку, середина (точка перегиба) каждой сигмовидной кривой для каждого лиганда по-прежнему называется значением EC50. Таким образом, если линия для частичного агониста достигает только 40% эффекта для его Emax, то его EC50 измеряется всего при 20% эффекте, что составляет половину максимального эффекта этого конкретного лиганда. Антагонисты и обратные агонисты имеют схожие кривые активности, напоминающие ингибиторы ферментов. Эти кривые начинаются с высокого эффекта, что требует высокой концентрации агониста для активации рецептора в эксперименте. По мере увеличения концентрации антагониста или обратного агониста эффект активированного рецептора ослабевает. Мы снова наблюдаем сигмоидальную зависимость (теперь нисходящую). Активность этих лигандов представлена значением IC50 – концентрацией, необходимой для снижения ответа, вызванного агонистом, на 50%.