Метаболизм лекарственных средств: фаза 1

Каталог видеороликов Chem Help ASAP: https://www.chemhelpasap.com/youtube/ Метаболические реакции чрезвычайно важны в разработке лекарств. Обычно мы делим их на два типа. Существуют метаболические реакции фазы 1, которые включают окисление, обычно выполняемое ферментами цитохрома P450. Есть реакции восстановления и гидролиза. Также существуют реакции фазы 2, и они будут рассмотрены в следующем видео. Иногда говорят о фазе 3, но это больше связано с транспортом лекарств, чем с метаболизмом. Хорошо, давайте быстро рассмотрим несколько реакций. Вверху... Это все реакции окисления. Первая включает молекулу лозартана. Лозартан окисляется. Обратите внимание, что он содержит первичный спирт, и этот спирт окисляется до карбоновой кислоты. Карбамазепин, средняя структура... Карбамазепин содержит алкен. Алкены являются потенциальными местами окисления. В данном случае мы образуем эпоксид из этого алкена. И наконец, в нижней структуре у нас дапсон. Иногда окисление происходит на атомах (с добавлением кислорода), таких как азот и даже сера. Так, здесь у нас есть NH2, и в качестве продукта образуется гидроксиламин. Все эти реакции, обратите внимание на середину, выполняются различными изоформами цитохрома P450. Вот несколько реакций деалкилирования. Технически это окисление, но мы теряем части молекулы — углеродные части молекулы. Итак, первая реакция начинается с кодеина. Там есть группа OCH3. Обратите внимание, что в продукте группа OCH3 отсутствует. Это окислительный процесс на углероде, и в результате разрывается связь C-O. Флуоксетин имеет группу NCH3, и в продукте эта группа NCH3 отсутствует. Опять же, поскольку это окисление, оно опосредуется нашими ферментами цитохрома P450. После просмотра двух слайдов с окислением вы можете подумать, что все реакции фазы 1 — это окисление. Это не так. Также могут происходить восстановления. Итак, первая структура, в верхнем левом углу, это хлорамфеникол. Он содержит нитрогруппу, которая может быть восстановлена до группы NH2. Во второй строке, набуметон, он содержит кетон, который может быть восстановлен до соответствующего спирта. Эти реакции обычно не выполняются цитохромами P450, но это целое семейство восстанавливающих ферментов, обнаруженных в организме, которые могут выполнять такие реакции. Реакции первой фазы включают окисление, восстановление и гидролиз или гидролитические реакции. Один из примеров, который мы здесь показываем, — эналаприл. Эналаприл содержит сложный эфир, а сложные эфиры могут гидролизоваться в организме с образованием кислот. И существует множество ферментов, которые выполняют эти реакции. Есть эстеразы, которые находятся в плазме. Есть липазы, которые расщепляют жиры, которые являются сложными эфирами. Таким образом, это распространенный тип реакции, который можно наблюдать... гидролиз сложных эфиров или амидов в организме.