Имплантируемые системы доставки лекарств ll Высвобождение лекарственных средств ll NDDS ll Часть IV

Высвобождение лекарственных препаратов из имплантируемых систем доставки лекарств Деградация матрицы, контролируемое набухание, осмотическая накачка, пассивная диффузия Тест для самооценки: https://forms.gle/pbqiU9Pe4gmzUTXu8 Осмотическая накачка и диффузия оказались наиболее успешными методами доставки лекарственных препаратов в линейном процессе, при котором высвобождаемая доза лекарственного препарата пропорциональна квадратному корню из времени высвобождения. При контроле набухания проникновение растворителя в матрицу лекарственного устройства обычно происходит гораздо медленнее, чем диффузия лекарственных препаратов, что приводит к снижению скорости высвобождения. Осмотический принцип может обеспечить постоянную скорость высвобождения. Кинетика высвобождения лекарственных препаратов из систем, опосредованных осмотическим давлением, набуханием и пассивной диффузией, зависит от растворимости и коэффициента диффузии лекарственного препарата в полимере, количества лекарственного препарата и скорости деградации полимера in vivo. Неразлагаемые полимерные матрицы Резервные системы: Высвобождают лекарственный препарат с постоянной скоростью, независимо от градиента концентрации. Это контролируется толщиной и проницаемостью полимерной мембраны, определяющей скорость высвобождения, и потенциально может быть достигнута кинетика высвобождения нулевого порядка. Матричные системы: высвобождение лекарственного средства происходит за счет диффузии Фика. Движение растворенного вещества непосредственно обусловлено градиентом концентрации и опосредовано длиной диффузии и степенью набухания. В целом, неразлагаемые, диффузионно-контролируемые системы доставки лекарств лучше всего работают для лекарственных средств с молекулярной массой 1000 Да или менее. Биоразлагаемые полимерные матрицы Высвобождение лекарственного средства из биоразлагаемых полимерных систем контролируется либо диффузией, либо деградацией, либо их комбинацией. Механизм, контролируемый деградацией, происходит, когда скорость диффузии лекарственного средства меньше скорости деградации или эрозии полимерного носителя. Лекарственное средство высвобождается одновременно с деградацией полимера. Высвобождение лекарственного средства на основе механизма, контролируемого деградацией, также можно разделить на подход с поверхностной деградацией и подход с объемной деградацией. Поверхностная деградация: соотношение площади поверхности к объему и геометрия имплантатов влияют на высвобождение лекарственного средства. Деградация ограничена внешней поверхностью устройства. Объемная деградация: деградация в объемно-деградирующем полимере происходит практически однородно по всему объему материала. Для полимеров, подверженных гидролитической деградации, доступ воды к материалу является важным фактором. Вода играет критическую роль в модулировании деградации, а также кинетики высвобождения. Деградация полукристаллических полимеров происходит в два этапа. Первый этап инициируется проникновением воды в аморфные области, что приводит к случайному гидролитическому расщеплению лабильных сложноэфирных связей на границах. Второй этап характеризуется деградацией целых доменов внутри аморфных областей. Фрагменты распада полимерной цепи значительно короче исходной основной цепи. Это результирующее уменьшение средней молекулярной массы полимера может быть использовано в качестве показателя для количественной оценки степени деградации. Имплантаты, содержащие высокорастворимые в воде лекарственные препараты, показали большой начальный выброс, за которым последовало быстрое высвобождение. Содержание лекарственного вещества также влияет на скорость его высвобождения: быстрое высвобождение наблюдается из имплантатов, изготовленных с высоким содержанием лекарственного вещества.